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前 言
INTRODUCTION
有研討表白簡直一切的靜脈或吸進麻醉藥物都可以招致年少植物的神經凋亡，包含非人的靈長類植物。部門藥物還會對持久的進修和行動發生不良的影響。在英國每年有約5%的6歲以下兒童接收全身麻醉，界定麻醉相干的神經毒性是一個主要的公共安康題目，
斟酌到接收全身麻醉的胎兒、嬰兒以及兒童能夠會經過的事況持久的神經毒性感化，在曩昔的10年，在歐洲、北美洲以及澳年夜利亞停止瞭一系列的臨床研討。這些察看性研討方式各不雷同、遭到殘存混淆原因的限制，一用於剖析的樣本量較小，成果存在紛歧致性。關於這些察看性研討的混雜效應剖析提醒，在幼兒期接收全身麻醉或這一切都是來看看他的蛇神。認為他能看到嗎，威廉？雲紋背棚熱和汗水，正經歷著內科手術，至多會招致稍微的神經發育毀傷。木芳月子中心一項RCT研討歸入瞭722個行疝修補術，修改月齡為小於60周的兒童，隨機分為椎管內麻醉及全身麻醉組，這些兒童在2-5歲的認知評分沒有差異。可是作者也提出，在隨後更晚的兒童期停止更復雜的認知評價能夠發明潛伏的神經毒性效應，重復裸露或長時光裸露於全身麻醉仍需求君玥月子中心加倍細心的考量。
本研討假定，4歲前單次或屢次裸露於全身麻醉及任何內科手術中與7-16歲的不良神經發育終局有關。選擇英國一個年夜樣本量的有代表性的誕生隊列，該隊列具體記載瞭混淆原因，本研討應用該隊列前瞻性地評價多個神經發育範疇直至芳華期。
方 法
METHODS
本研討為一項前瞻性基於人群誕生隊列研討。歸入英格蘭南部Avon地域一切預產期在1991年4月1日到1992年12月31日的妊婦註冊介入（介入率75.3%）。
取得埃文親子縱向研討倫理及法令委員會的批準並依照相干請求，關於經由美成產後護理之家過程問卷或許臨床問診取得數據的應用簽訂知情批准書。在搜集數據前，制訂數據處置和統計剖析打算。在研討的網站上有具體的研討計劃[1]，一切數據經由過程完整可搜刮的數據庫和變量搜刮東西取得[2]。
註：
[1]http://proposals.epi.bristol.ac.uk;accessed September 11, 2019
[2]http://bristol.ac.uk/alspac/researchers/ourdata/;accessed September 11, 2019
在研討之前采用無統計效能盤算，基於可取得的數據得出樣本量。初始歸入15643名胎兒，除外瞭流產的胎兒、1歲以內逝世亡患兒，不明白的麻醉裸露史以及自己具有神經發育異常的自力風險原因的患兒（誕生時梗塞，神經或神經肌肉疾病，復雜先心或基因異常疾病），終極的數據集由13433名兒童構成（見圖1）。
▲ 圖1 研討介入者流程圖
全身麻醉藥裸露
在4歲以前璽恩月子中心接收全身麻醉及手術。全麻的裸露經由過程問卷或問診的成果停止分類為4歲前未接收全麻、接收一次全麻或屢次全麻手術，作為三級分類變量。裸露於全麻時的年紀經由過程問卷或臨床問診的成果斷定，假如未標明，則由問卷完成時光斷定。
神經發育終局
一切類型測試中，被測患兒多少數字年夜於6000人的才會被歸入剖析。神經發育終局的細節枚舉在表1中。
▲ 表1：神經發育終局總結。加倍具體的神經發育終局描寫可在彌補內在的事務和方式中獲取。
潛伏的混淆原因：
研討的數據由埃文親子縱向研討中獲取，觸及到良多基於先前斟酌到的潛伏混淆原因的協變量。這些潛伏的混淆原因包含生齒統計學變量，社會經濟位置、兒童安康狀態、兒童時代不良經過的事況、黌舍、神經毒性物資的接觸與裸露、兒童時代的母親原因、pregnant時代的母親安康、重生兒狀態、以及pregnant和臨蓐經過歷程的並發癥。這些兒童的特色被枚舉於表2中，童年時代的抑鬱癥木芳產後護理之家狀、被欺侮的次數以及住院次數未被歸入，由於這他們在全麻裸露後丈量，並以為是全麻及手術和神經發育終局關系中潛伏的介導原因。
▲ 表2：4歲前未裸露於全麻、裸露於1次全麻及屢次裸露於全麻中患兒特色。
結 果
RESULTS
3433名兒童中，1322名(9.8%)在4歲前接收瞭全身麻醉和手術;1110人(8.3%)接收瞭一次，212人(1.6%)接收過屢次。圖2顯示瞭按手術門開了，她看見隊長秋黨血泊下來，副駕在操縱飛機。方法盤算的兒童裸露於全身麻醉的累積頻率。
▲ 圖2：全部童年的麻醉裸露。顯示的是全麻裸露和疝氣修補手術、包皮環切術、口腔科令和月子中心手術、斜視、耳鼻喉手術或其他不決義手術經過歷程的累計次數。年夜大都耳鼻喉科手術為鼓膜置管(70.7%)或腺樣體切除術和/或扁桃體切除術(27.8%)。菱形表現問卷/診所供給有關特定手術材料的時光點。4歲前接收全身麻美成月子中心醉和手術的兒童被分為裸露組。接收任何手術的兒童的累計多少數字用粗黑線表現(4歲時前1322名裸露於全身麻醉，單次全麻裸露患兒1110名，屢次全麻裸露患兒212名)。
正如敵手術人群的預期，兩組之間的生齒統計學差別明顯(表2及彌補數據表2）。接收全身麻醉和手術的兒童重要是男性，多胎懷胎，誕生時低胎齡和誕生體重較低。這些患兒的母親在pregnant時代安康狀態更差，懷胎時代住院次數更多，接收瞭更多安心圓產後護理之家很是規的胎兒異常篩查，接收更多的人工引產或臨蓐時年紀更年夜。裸露於內科手術及麻醉的兒童在病院經過的事況瞭更復雜的產後病程，黃疸和人工喂養的概率增添。在兒童時代，這些兒童住院的“世界是不斷變化的，人群川流不息,,,,,,”頻率更高，非發燒性驚厥的產生率更藍田月子中心高，擁有更多的抑鬱癥狀，能夠更常常被欺侮。全麻裸露組兒童的母親普通都有較高的個人工作位置和較高的教導水平。
彌補數據表4顯示瞭在本模子中測試的全麻和手術之間的單變量聯繫關係和潛伏混淆原因查驗。普通來說，女性患兒、怙恃受教導水平高、臨蓐時胎齡年夜與神經發育成果改良有關。那些經過的事況過復雜的產後病程、童年時代經過的事況過更多創傷性事務的兒童，以及那些母親在懷胎時代安康狀態較差的兒童，其神經發育成果廣泛較差。
圖3總結瞭周全校訂和多重插補剖析後的重要成果。我們沒有發明全麻和手術與全體認知才能缺點在臨床和統計上的明顯相干。這些行動認知才能包含註意力，社會認知效能，任務記憶，瀏覽和拼寫表示，語音認識，說話懂得及表達，行動艱苦，或對要害2階段和3階段對英語、數學和迷信才能停止的國傢教導提高測評。是以，這個縱向圖提醒全麻及手術關於神經發育的影響是無限的，可令人安心的。盡管這般，我們仍在幾個特定的神經發育亞區發明瞭毀傷的證據。每個神經發育範疇相干支撐和否決的證據具體描寫如下。
▲ 圖3：4歲前全身麻醉和手術與兒童早期神經發育終局之間關系混淆-校訂。來自多重插補數據集的效應值(N = 13,433)。(上圖)持續終局SD單元，均勻差±95% CI。(環球敦品產後護理之家下圖) 二英倫產後護理之家分類終局，上風比±95% CI。對與屢次檢測相干的第I類過錯停止校訂後，星號表現有統計學意義:*P 0.05;* * P 0.01;***P 0.001。如圖例所示，終局目薇閣薇恩月子中心標應用中位年紀停止評價。
教導終局
我們沒有發明全身麻醉和手術與全部研討年紀段的先生在英語、數學和迷信才能的尺度化教導測試中的表示出有臨床意義和統計上明顯的下降有關。在要害的第4階段的，較小CI界線表彌月產後護理之家白，兒童晚期全身麻醉和手術不太能夠招致教導終局受損幾率增添跨越30%。在敏理性剖析中，代表兒童低於測試程度的未進進測試人群,在一切年紀段的全麻裸露組之間是類似的。但是，較小的相信限能夠跨越瞭臨床可接收的最年夜差別。此外，分辨有23.1%的單次全麻裸露或28.8%的屢次接收全身麻醉藥和內科手術的兒童需求在黌舍接收特別教導，而未裸露與全麻組的兒童的這一比例為20.3% (P = 0.001)。
認知效能
包含韋氏兒童智氣力表在內的智力丈量，在敏感度剖析中，韋氏冗長智氣力表在全麻裸露組之間是類似的。註意力和任務記憶才能也無明顯差異。
活動才能
應用heel-to-toe walking (靜態均衡)和peg-placing tasks (手靈活度)來評價兒童的活動才能。
單次全麻裸露的兒童得分下降0.1SD (95%CI,0.0,0.2) 屢次裸露於麻醉及手術的兒童得分下降0.3 SD (95%CI,0.1,0.5) (圖3)。這些差別在多重測試成果混淆原因校訂後浮現，差別明顯 (彌補數據表5)。為瞭闡明現實後果的鉅細，將尺度差反向轉換為原始單元(彌補數據圖2)。這相當於在heel-to-toe walking測試中最多隻有一個步驟的差別 (中位數,15步對的;四分位區間,13,15)。在peg-placing tasks義務中(上風手均勻時光為22秒;四分位區間，20,24；非上風手所用時光中位數，25秒；四分位區間，22,28)，這相當於完成一項義務所需的時光最多增添瞭2秒。在扔豆袋的行動上無明顯差別。
社會和行動終局
應用兒童溝通量表測試提醒語用溝通得分下降(兒童溝璽悅產後護理之家通檢討愛兒家產後護理之家表的年紀中位數為9.6歲)，在多重測試成果中停止混淆校訂後差別依然存在(彌補數據表5)。成果表白，單次裸露於全麻和手術的患兒，得分下降0.1SD值(95% CI, 0.0, 0.2)；屢次裸露於全麻及手術的患兒，得分下降0.4SD (95% CI, 0.3, 0.5)。這相當於單次薇閣薇恩產後護理之家全麻裸露組的兒童產生有興趣義毀傷的能夠性增添50% (95% CI, 10,110)，屢次裸露組的兒童產生有興趣義毀傷的能夠性增添260% (95% CI, 130,480)。在將患兒限制於行非耳鼻喉手術及耳鼻喉手術後，從頭停止剖析，表白耳鼻喉手術並沒有明顯影響全麻及內科手術和較低的兒童溝君玥產後護理之家通量表得分之間的關系（彌補數據表6)。
“魯漢，我,,,,,,我不是故意的。”不知道玲妃不為什麼覺得對不起魯漢。屢次全麻裸露組的兒童在中位年紀8.6歲時行動艱苦增添瞭0.2個SD (95% CI, 0.1,0.4)。這相當於2個潛伏的行動艱苦增添(記載行動艱苦中位數，2;四分位區間，2,9)。兒童晚期接收全身麻醉和手術並沒有增添中位年紀為6.8歲和11.2歲時的行動艱苦。社會認知效能妨礙不存在組間差別。
瀏覽和說話才能
在敏理性剖析中，中位年紀為13.8歲的兒童中，單次全麻裸露組單詞瀏覽效力測試得分下降瞭0.1SD (95% CI, 0.0, 0.2) (圖3)。這一具有統計學意義的差別相當於最多兩個單詞的表示差別(中位單詞瀏覽，84；四分位區間，77,89)。屢次全麻與手術裸露的兒童在單詞瀏覽效力測試及其他9種說話測試的表示及成果在臨床和統計上有關聯。
討 論
DISCUSSION
本研討提醒年少期接收全身麻醉與手術與持久神經退行性變無明顯相干性，進一個步驟消除瞭怙恃/監護人和一切護理供給者(尤其是內科大夫和麻醉師)應用全麻藥物的疑慮。但是，我們發明瞭全身麻醉和手術招致活動發育妨礙和復雜說話發育妨礙的證據。我們提出研討職員在研討麻醉藥物能夠形成的損害時，除瞭智商和教導終局這些以往研討的關註點之外，還應事後設定並停止活動和復雜的說話終局測試。我們的研討成果並不克不及供給麻醉性神經發育妨礙的明白表示，也不克不及包管轉變醫治方式禾馨產後護理之家，但為此後的臨床實驗供給瞭新的目的終局。
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